ESMO 2020｜曲妥珠單抗漢曲優®國際多中心3期研究最新結果發佈
2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會以線上會議形式於歐洲當地時間9月14日至10月18日舉行，本届ESMO大會上 ，複宏漢霖以電子海報的形式分享了曲妥珠單抗漢曲優Ⓡ（HLX02，歐盟商品名：ZercepacⓇ）的3期研究最新臨床數據 。 此外，該研究的臨床獲益率（CBR） 、疾病控制率（DCR） 、緩解持續時間（DoR）和無進展生存期（PFS）等研究數據亦將在2020年第十二届歐洲乳腺癌大會（EBCC）上公佈 ，摘要於當地時間9月18日公佈，電子海報於當地時間10月2日公佈 。
以下為ESMO大會HLX02研究數據發佈的詳細資訊：
論文題目 ：一項比較曲妥珠單抗生物類似藥候選藥HLX02與曲妥珠單抗在轉移性乳腺癌中的療效 、安全性及藥代動力學特性的全球3期臨床試驗
海報編號：287P
發佈形式 ：電子海報
講者: 徐兵河 教授
時間 ： 歐洲中部夏令時間 9月17日9:00 - 9月21日20:00
地點: ESMO線上平臺
漢曲優Ⓡ由複宏漢霖自主開發 ，開發過程嚴格遵從中國及歐盟生物類似藥相關法規 ，已於2020年7月和8月相繼獲得歐盟委員會及中國國家藥監局準予上市 ，成為首個中歐雙批的國產單抗生物類似藥 。 HLX02 3期臨床試驗（HLX02-BC01 ，臨床試驗號 ：NCT03084237 ；歐洲臨床試驗號：2016-000206-10）由中國醫學科學院腫瘤醫院國家新藥（抗腫瘤）臨床研究中心主任徐兵河教授牽頭 ，該試驗是一項在未經系統治療的HER2陽性復發或轉移性乳腺癌患者中開展的多中心 、隨機 、雙盲 、平行對照的3期臨床試驗 ， 旨在比較HLX02與原研曲妥珠單抗（歐洲市售）在乳腺癌患者中的療效、安全性及藥代動力學特性。 複宏漢霖先前已於2019年CSCO大會上發佈了HLX02 3期臨床試驗的部分亞組分析結果 ，並於2019年ESMO大會及ESMO Asia上進一步報告了該試驗不同分析集人群中及所有研究人群中用藥24周的有效性 、安全性數據。 此次ESMO大會上，複宏漢霖報告了該試驗在所有研究人群中隨訪1年的最新有效性、安全性數據和群體藥代動力學數據 。
研究結果
本試驗入組了649例病患（HLX02 ，N=324 ；EU-TZB ，N=325） 。 在意向性分析集中，HLX02組的ORRwk24為71.3%，原研組為71.4%，組間差异為-0.1%（95%置信區間 ：-7.0% ，6.9%）。 在符合方案集中 ，HLX02組的ORRwk24為74.2% ，原研組為73.2% ，組間差异為1%（95%置信區間：-6.0%，7.9%）。 ORRwk24組間差异在預設等效區間內（±13.5%） 。
此外，亞組（亞洲vs.非亞洲，中國vs.非中國）分析顯示 ，HLX02組與原研組ORRwk24在不同人群中無統計學差异（p> ；0.05） ，驗證了HLX02與原研曲妥珠單抗的療效相似性 。
有效性-次要終點
兩治療組的次要療效終點如臨床獲益率（CBR） 、疾病控制率（DCR） 、緩解持續時間（DoR） 、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）等 ，均無統計學差异（p>；0.05） 。
安全性結果
HLX02和原研曲妥珠單抗安全性（包括藥物相關的心臟疾病的發生率）相似。
PopPK
此PopPK模型為具有一級消除速率的二室模型 。 結果顯示，HLX02與不同來源曲妥珠單抗的穩態暴露量沒有顯著差异（AUCss和Cmax，ss差別均小於等於13%）。 協變數（例如體重）對於HLX02與不同來源曲妥珠單抗的藥代動力學暴露量的影響也具有相似性。
結論
3期臨床試驗及PopPK模型結果顯示 ，HLX02與原研曲妥珠單抗在HER2陽性轉移性乳腺癌患者上的療效、安全性和藥代動力學相當 。 HLX02作為首個獲批的中國製造的曲妥珠單抗生物類似藥 ，將為全球患者提供替代治療的選擇 。
關於複宏漢霖
複宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物製藥公司，致力於為全球患者提供可負擔的高品質生物藥 ，產品覆蓋腫瘤 、自身免疫疾病、眼科疾病等領域，已在中國上市3款產品 ，在歐盟上市1款產品 ，3款產品獲得中國上市註冊申請受理 。 自2010年成立以來 ，複宏漢霖已建成一體化生物製藥平臺 ，高效及創新的自主核心能力貫穿研發 、生產及商業運營全產業鏈 。 公司已建立完善高效的全球研發中心 ，按照國際GMP標準進行生產和質量管控 ，位於上海徐匯的生產基地已獲得中國和歐盟GMP認證 。
複宏漢霖前瞻性佈局了一個多元化、高品質的產品管線 ，涵蓋20多種創新單克隆抗躰 ，並全面推進基於自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。 截至目前 ，公司已成功上市國內首個生物類似藥漢利康Ⓡ（利妥昔單抗），首個中歐雙批的國產生物類似藥漢曲優Ⓡ（曲妥珠單抗，歐盟商品名 ：ZercepacⓇ） ，HLX03阿達木單抗上市申請正在審評中，並獲得優先審評審批資格，有望於今年上市 。 複宏漢霖同步就10個產品 、8個聯合治療方案於全球範圍內開展20多項臨床試驗 ，產品對外授權覆蓋全球近100個國家和地區。
以下為ESMO大會HLX02研究數據發佈的詳細資訊：
論文題目 ：一項比較曲妥珠單抗生物類似藥候選藥HLX02與曲妥珠單抗在轉移性乳腺癌中的療效 、安全性及藥代動力學特性的全球3期臨床試驗
海報編號：287P
發佈形式 ：電子海報
講者: 徐兵河 教授
時間 ： 歐洲中部夏令時間 9月17日9:00 - 9月21日20:00
地點: ESMO線上平臺
漢曲優Ⓡ由複宏漢霖自主開發 ，開發過程嚴格遵從中國及歐盟生物類似藥相關法規 ，已於2020年7月和8月相繼獲得歐盟委員會及中國國家藥監局準予上市 ，成為首個中歐雙批的國產單抗生物類似藥 。 HLX02 3期臨床試驗（HLX02-BC01 ，臨床試驗號 ：NCT03084237 ；歐洲臨床試驗號：2016-000206-10）由中國醫學科學院腫瘤醫院國家新藥（抗腫瘤）臨床研究中心主任徐兵河教授牽頭 ，該試驗是一項在未經系統治療的HER2陽性復發或轉移性乳腺癌患者中開展的多中心 、隨機 、雙盲 、平行對照的3期臨床試驗 ， 旨在比較HLX02與原研曲妥珠單抗（歐洲市售）在乳腺癌患者中的療效、安全性及藥代動力學特性。 複宏漢霖先前已於2019年CSCO大會上發佈了HLX02 3期臨床試驗的部分亞組分析結果 ，並於2019年ESMO大會及ESMO Asia上進一步報告了該試驗不同分析集人群中及所有研究人群中用藥24周的有效性 、安全性數據。 此次ESMO大會上，複宏漢霖報告了該試驗在所有研究人群中隨訪1年的最新有效性、安全性數據和群體藥代動力學數據 。
試驗設計
在多中心 、隨機 、雙盲、平行對照的3期臨床試驗HLX02-BC01中，未經系統治療的HER2陽性復發或轉移性乳腺癌患者按1:1隨機分為兩組 ，分別接受每三週一次 ，最長一年的HLX02或歐盟市售曲妥珠單抗聯合多西他賽治療 。 本試驗主要療效終點為8個治療週期後即24周的總緩解率（ORRwk24）。 群體藥代動力學（PopPK）數據（HLX02組：356例 ；原研曲妥珠單抗組：398例 ；血清樣本5882份）來源於HLX02-BC01試驗和HLX02-HV01（臨床試驗號 ：NCT02581748）試驗 ，採用非線性混合效應模型（NONMEMⓇ）中考慮到交互作用的一級擬合方法（FOCEI）進行建立。 為評估藥代動力學（PK）與藥效學（PD）的相關性 ，重要協變數（如人口統計、病理生理/疾病狀況等）被納入模型分析 。 基於篩選後的協變數，我們進行了1000次類比檢驗 。研究結果
有效性-主要終點
本試驗入組了649例病患（HLX02 ，N=324 ；EU-TZB ，N=325） 。 在意向性分析集中，HLX02組的ORRwk24為71.3%，原研組為71.4%，組間差异為-0.1%（95%置信區間 ：-7.0% ，6.9%）。 在符合方案集中 ，HLX02組的ORRwk24為74.2% ，原研組為73.2% ，組間差异為1%（95%置信區間：-6.0%，7.9%）。 ORRwk24組間差异在預設等效區間內（±13.5%） 。
此外，亞組（亞洲vs.非亞洲，中國vs.非中國）分析顯示 ，HLX02組與原研組ORRwk24在不同人群中無統計學差异（p> ；0.05） ，驗證了HLX02與原研曲妥珠單抗的療效相似性 。
有效性-次要終點
兩治療組的次要療效終點如臨床獲益率（CBR） 、疾病控制率（DCR） 、緩解持續時間（DoR） 、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）等 ，均無統計學差异（p>；0.05） 。
安全性結果
HLX02和原研曲妥珠單抗安全性（包括藥物相關的心臟疾病的發生率）相似。
PopPK
此PopPK模型為具有一級消除速率的二室模型 。 結果顯示，HLX02與不同來源曲妥珠單抗的穩態暴露量沒有顯著差异（AUCss和Cmax，ss差別均小於等於13%）。 協變數（例如體重）對於HLX02與不同來源曲妥珠單抗的藥代動力學暴露量的影響也具有相似性。
結論
3期臨床試驗及PopPK模型結果顯示 ，HLX02與原研曲妥珠單抗在HER2陽性轉移性乳腺癌患者上的療效、安全性和藥代動力學相當 。 HLX02作為首個獲批的中國製造的曲妥珠單抗生物類似藥 ，將為全球患者提供替代治療的選擇 。
關於複宏漢霖
複宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物製藥公司，致力於為全球患者提供可負擔的高品質生物藥 ，產品覆蓋腫瘤 、自身免疫疾病、眼科疾病等領域，已在中國上市3款產品 ，在歐盟上市1款產品 ，3款產品獲得中國上市註冊申請受理 。 自2010年成立以來 ，複宏漢霖已建成一體化生物製藥平臺 ，高效及創新的自主核心能力貫穿研發 、生產及商業運營全產業鏈 。 公司已建立完善高效的全球研發中心 ，按照國際GMP標準進行生產和質量管控 ，位於上海徐匯的生產基地已獲得中國和歐盟GMP認證 。
複宏漢霖前瞻性佈局了一個多元化、高品質的產品管線 ，涵蓋20多種創新單克隆抗躰 ，並全面推進基於自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。 截至目前 ，公司已成功上市國內首個生物類似藥漢利康Ⓡ（利妥昔單抗），首個中歐雙批的國產生物類似藥漢曲優Ⓡ（曲妥珠單抗，歐盟商品名 ：ZercepacⓇ） ，HLX03阿達木單抗上市申請正在審評中，並獲得優先審評審批資格，有望於今年上市 。 複宏漢霖同步就10個產品 、8個聯合治療方案於全球範圍內開展20多項臨床試驗 ，產品對外授權覆蓋全球近100個國家和地區。